Intercept 制藥用于流行性肝臟疾病非酒精性脂肪肝炎（NASH）的新藥奧貝膽酸（Obeticholic acid，簡(jiǎn)稱 OCA）在日本進(jìn)行的一項(xiàng) 2 期研究中未能達(dá)到目標(biāo)，這使得正在進(jìn)行的旨在支持未來(lái) FDA 批準(zhǔn)的一項(xiàng)后期試驗(yàn)蒙上一層陰影。

Intercept 在日本的合作伙伴 Sumitomo Dainippon 制藥在一項(xiàng) 200 名患者參與的試驗(yàn)中對(duì)奧貝膽酸三種劑量藥物與安慰劑進(jìn)行了對(duì)比研究，以觀察在瘢痕不進(jìn)展的情況下這款藥物是否能對(duì)這種肝臟疾病的常規(guī)指標(biāo)達(dá)到兩點(diǎn)改善。

總體上說(shuō)，Intercept 的藥物未能使統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著數(shù)量的患者達(dá)到這一目標(biāo)，只有最高劑量 20 mg 和 40 mg 的 P 值＜0.05。Intercept 稱，這款藥物在次要終點(diǎn)（包括肝臟脂肪、炎癥、膨脹和 NASH 癥狀解決）上也未能達(dá)到顯著性差異。Intercept 股價(jià)應(yīng)聲下跌約 14%，人們擔(dān)心這款藥物可能難以復(fù)制其早期 2 期試驗(yàn)的成功，而其 2000 名患參與的 3 期試驗(yàn)已經(jīng)開(kāi)始。

上個(gè)月，Intercept 開(kāi)始了一項(xiàng)全球研究的招募患者，以對(duì)奧貝膽酸 10 mg 和 25 mg 劑量藥物同安慰劑進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，主要終點(diǎn)為 NASH 癥狀改善、肝臟瘢痕減少及對(duì)死亡和終末期肝臟疾病的預(yù)防。

這項(xiàng)試驗(yàn)最終的數(shù)據(jù)直到 2021 年才能獲得，但 Intercept 已計(jì)劃在 2017 年進(jìn)行一項(xiàng)期中分析，以在大約 1400 名患者中對(duì)奧貝膽酸在解決 NASH 癥狀及減少瘢痕方面的效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，并計(jì)劃向 FDA 提交這些數(shù)據(jù)，以爭(zhēng)取為這款藥物贏得早期批準(zhǔn)。

非酒精性脂肪肝炎是一種脂肪肝疾病，該疾病預(yù)計(jì)影響高達(dá) 5% 的美國(guó)人，據(jù) Intercept 稱，非酒精性脂肪肝炎到 2020 年有望成為肝臟移植的主要因素。這種疾病目前尚無(wú)獲得批準(zhǔn)的治療藥物，這就催生了一個(gè)潛在重磅級(jí)的市場(chǎng)，促使生物制藥公司在這一領(lǐng)域投入巨資進(jìn)行藥物研發(fā)。

由于擁有奧貝膽酸，Intercept 在競(jìng)相開(kāi)發(fā)非酒精性脂肪肝炎藥物的行列中居于領(lǐng)先地位。其后，法國(guó)生物技術(shù)公司 Genfit 正計(jì)劃開(kāi)展一項(xiàng) 3 期試驗(yàn)以測(cè)試一款類似的藥物，同時(shí)，吉利德科學(xué)、Enanta 制藥及一大批其它公司也在推進(jìn)它們各自的非酒精性脂肪肝炎治療藥物。

奧貝膽酸在次要的原發(fā)性膽汁性肝硬化適應(yīng)癥上更接近于上市，原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種罕見(jiàn)疾病，它可導(dǎo)致嚴(yán)重的肝損傷。在 FDA 優(yōu)先審評(píng)計(jì)劃下，這款藥物有望明年 2 月底獲批用于這一適應(yīng)癥。